역류성 식도염 같은 위식도역류질환 치료에 많이 쓰이는 'PPI(프로톤펌프 저해제)'를 오래 먹다 보면 “위산이 너무 줄어드는 것 아니냐”는 걱정을 하는 환자들이 있다. 하지만 전문가들은 PPI 복용 시 나타나는 저산증은 약이 제대로 작용하고 있다는 신호일 뿐, 대부분의 환자에게 문제를 일으키는 경우는 거의 없다고 설명한다.
◇"저산증, 약효 내려면 당연히 발생… 우려할 수준 아냐"
PPI는 2세대 위식도역류질환 치료제로, 위산 분비에서 중요한 역할을 하는 '프로톤펌프'를 직접 억제한다. 1세대 약제인 'H2RA(히스타민2 수용체 차단제)'의 부족한 효과와 먹기 시작한 지 2주 만에 내성이 생기는 문제를 고친 약이다. 위궤양이나 십이지장궤양에서는 4~8주간 복용 후 병이 나아지면 장기간 투약이 필요하지 않으나, 역류성 식도염처럼 증상이 만성적이고 오래가는 질환은 약을 끊을 경우 증상이 다시 나빠져 장기간 복용해야 한다.
이 때문에 PPI를 오래 먹는 환자들 사이에서는 '저산증'에 대해 종종 걱정하기도 한다. 저산증은 위산이 정상 수준보다 적거나 없는 상태를 말한다. 위의 정상 산성도(pH)는 1~2로 높지만, 저산증이 발생할 경우 산성도가 3~5 수준으로 낮아지기도 한다. PPI를 복용해야 하는 위산 과다 상태와 증상이 비슷한 것이 특징이다. 소화불량이나 복부 팽만감, 트림, 설사, 피로감 등이 증상으로 나타나며, 음식이 소화되지 못해 위에 오래 머물러 가스가 발생하면 역류성 식도염으로도 이어진다.
PPI가 위 내 산성도를 정상 수준으로 낮추는 데 영향을 주는 것은 맞다. 저산증은 위산을 억제하는 기전상 PPI를 복용하면 경도 수준으로 자연스럽게 발생하며, 오히려 위산을 이처럼 억제해야만 약효가 나온다. 저산증 발생 빈도는 약의 종류·제형·복용 시간·약물 대사의 차이에 따라 다양하고, 저산증을 정의하는 명확한 기준은 없다. 다만, 공복일 때 위 내 산성도는 위산 때문에 1~2 정도지만, 넥시움을 복용할 경우 평균 14시간 정도 위 내 산성도가 4 이상으로 유지된다는 보고가 있다.
그러나 전문가들은 PPI 복용 시 저산증을 크게 우려하지 않아도 된다고 말한다. PPI가 몸에서 작용하는 시간이 한정적이기 때문이다. PPI는 복용 후 체내에서 효과가 점점 줄어 최종적으로는 사라지며, 이후에는 위산이 다시 분비된다. PPI에 의해 위산 분비가 줄어들면, 위산 분비를 늘리는 '가스트린'이라는 호르몬이 분비돼 심한 저산증을 막기도 한다.
한양대병원 소화기내과 이강녕 교수는 "PPI는 활성화된 프로톤펌프와 결합하기 때문에, 이후 새롭게 생성되는 프로톤펌프는 PPI의 영향을 받지 않아 위산이 지속적으로 분비될 수 있다"며 "저산증을 pH>4로 정의할 때, 이러한 산성도는 대략 하루에 약 40~80% 수준으로 유지되는 것으로 보고되는데, 이는 약물 치료의 효과가 있음을 의미한다"고 말했다.
이 때문에 PPI 처방 시 지나친 위산 분비 감소는 의료진들이 크게 우려하는 사안이 아니다. 실제 의료진들은 임상에서 저산증을 걱정하는 환자들에게 증상이 호전된 후에 약제 복용을 중단하면 위산 분비는 정상적으로 일어난다는 점을 강조한다. 단, 자가면역성 위염(몸의 면역체계가 실수로 위벽의 벽세포를 공격해 위산 분비 기능이 점점 떨어지는 만성 위염)을 앓고 있는 환자는 PPI 처방을 신중하게 결정한다.
분당서울대병원 소화기내과 최용훈 교수는 "PPI 복용에 의해 비가역적인 위산 분비 억제가 발생하거나 위산 분비 기능이 감소하는 것은 아니기 때문에, 이에 대한 지나친 우려는 불필요하다"며 "다만, 심한 위축성 위염·항벽세포항체 고가스트린혈증을 특징으로 하는 자가면역위염을 가지고 있다면, PPI 복용에 의해 위암 발병 위험이 증가한다는 보고도 있어 이 경우에는 주의가 필요하다"고 말했다.
◇"감염 우려, 인과관계 부족… P-CAB과 안전성 유사"
위산 억제로 인해 환자들이 우려하는 또 다른 부작용은 '감염'이다. 위산에는 소화를 돕는 기능 외에도, 위 내 산성 환경을 조성하는 기능이 있다. 이를 통해 산성 환경에서도 생존하는 헬리코박터 파일로리를 제외한 세균 감염을 막는 효과를 낸다. 이 때문에 PPI를 계속 복용할 경우 위산 분비가 계속 억제되기 때문에 위 내 세균 증식이 발생할 수 있고, 특히 고령·기저 질환자에서 폐렴이나 거짓막성 장염을 일으킬 수 있다는 연구 결과도 있다.
의료진들은 연구 결과가 나온 것은 맞지만, 이는 거의 소규모로 이뤄졌으며 약한 연관 관계만 나타났을 뿐 명확한 인과성이 입증된 것은 아니라고 말한다. 이강녕 교수는 "장기간 PPI 사용에 의한 부작용으로 이슈가 됐던 문제들은 모두 이론적인 인과관계에서 추정된 것들로, 확실한 인과관계가 있는 것은 아니다"며 "실제 임상에서도 장기간 복용하는 환자에서 장염이나 폐렴 등의 감염 우려를 체감하기 어렵다"고 말했다.
효과와 식사 여부 등 복용 편의성에서는 불리하지만, 안전성 측면에서는 3세대 약물인 'P-CAB(칼륨 경쟁적 위산분비 억제제)'과 큰 차이가 없다는 분석도 나온다. 전문가들은 장기 복용 데이터는 임상에서의 사용 경험이 길지 않아 충분하지 않지만, 단기·중기 안전성에 있어서는 PPI와 비교할 때 분명한 차이가 나타나지 않았다고 말한다. 최용훈 교수는 "지금까지 국내에서 출시된 P-CAB 제제들은 대체로 PPI 제제들과 비슷한 정도의 부작용을 가지고 있는 것으로 보고 있다"며 "현재까지 보고된 특별한 부작용이나 이상 반응 사례는 없다"고 말했다.
PPI의 부작용은 우려할 수준이 아니지만, 과도하게 의식할 경우 증상 조절이 가능한 최소한의 용량을 유지해 복용하거나, 증상 발생에 따라 약을 복용하는 방법을 사용하는 것도 방법이다. 증상이 확실하게 나아졌다면 의료진과 상담 후 복용을 그만할 수 있으며, 복용 후 치료 효과가 뚜렷하다면 굳이 더 많은 치료 효과를 위해 P-CAB으로 약을 바꿀 필요도 없다.
최용훈 교수는 "PPI는 위산 억제 효과가 뛰어나고 저렴하며 안전성이 확보된 약이다"며 "완치됐거나 증상이 호전된 경우, 또는 처음부터 적응증에 맞지 않는 경우 장기간 PPI를 복용하는 것은 피해야 하나, PPI를 복용할 필요가 있는 경우에는 부작용에 대해 지나치게 염려할 필요는 없다"고 말했다.
◇"저산증, 약효 내려면 당연히 발생… 우려할 수준 아냐"
PPI는 2세대 위식도역류질환 치료제로, 위산 분비에서 중요한 역할을 하는 '프로톤펌프'를 직접 억제한다. 1세대 약제인 'H2RA(히스타민2 수용체 차단제)'의 부족한 효과와 먹기 시작한 지 2주 만에 내성이 생기는 문제를 고친 약이다. 위궤양이나 십이지장궤양에서는 4~8주간 복용 후 병이 나아지면 장기간 투약이 필요하지 않으나, 역류성 식도염처럼 증상이 만성적이고 오래가는 질환은 약을 끊을 경우 증상이 다시 나빠져 장기간 복용해야 한다.
이 때문에 PPI를 오래 먹는 환자들 사이에서는 '저산증'에 대해 종종 걱정하기도 한다. 저산증은 위산이 정상 수준보다 적거나 없는 상태를 말한다. 위의 정상 산성도(pH)는 1~2로 높지만, 저산증이 발생할 경우 산성도가 3~5 수준으로 낮아지기도 한다. PPI를 복용해야 하는 위산 과다 상태와 증상이 비슷한 것이 특징이다. 소화불량이나 복부 팽만감, 트림, 설사, 피로감 등이 증상으로 나타나며, 음식이 소화되지 못해 위에 오래 머물러 가스가 발생하면 역류성 식도염으로도 이어진다.
PPI가 위 내 산성도를 정상 수준으로 낮추는 데 영향을 주는 것은 맞다. 저산증은 위산을 억제하는 기전상 PPI를 복용하면 경도 수준으로 자연스럽게 발생하며, 오히려 위산을 이처럼 억제해야만 약효가 나온다. 저산증 발생 빈도는 약의 종류·제형·복용 시간·약물 대사의 차이에 따라 다양하고, 저산증을 정의하는 명확한 기준은 없다. 다만, 공복일 때 위 내 산성도는 위산 때문에 1~2 정도지만, 넥시움을 복용할 경우 평균 14시간 정도 위 내 산성도가 4 이상으로 유지된다는 보고가 있다.
그러나 전문가들은 PPI 복용 시 저산증을 크게 우려하지 않아도 된다고 말한다. PPI가 몸에서 작용하는 시간이 한정적이기 때문이다. PPI는 복용 후 체내에서 효과가 점점 줄어 최종적으로는 사라지며, 이후에는 위산이 다시 분비된다. PPI에 의해 위산 분비가 줄어들면, 위산 분비를 늘리는 '가스트린'이라는 호르몬이 분비돼 심한 저산증을 막기도 한다.
한양대병원 소화기내과 이강녕 교수는 "PPI는 활성화된 프로톤펌프와 결합하기 때문에, 이후 새롭게 생성되는 프로톤펌프는 PPI의 영향을 받지 않아 위산이 지속적으로 분비될 수 있다"며 "저산증을 pH>4로 정의할 때, 이러한 산성도는 대략 하루에 약 40~80% 수준으로 유지되는 것으로 보고되는데, 이는 약물 치료의 효과가 있음을 의미한다"고 말했다.
이 때문에 PPI 처방 시 지나친 위산 분비 감소는 의료진들이 크게 우려하는 사안이 아니다. 실제 의료진들은 임상에서 저산증을 걱정하는 환자들에게 증상이 호전된 후에 약제 복용을 중단하면 위산 분비는 정상적으로 일어난다는 점을 강조한다. 단, 자가면역성 위염(몸의 면역체계가 실수로 위벽의 벽세포를 공격해 위산 분비 기능이 점점 떨어지는 만성 위염)을 앓고 있는 환자는 PPI 처방을 신중하게 결정한다.
분당서울대병원 소화기내과 최용훈 교수는 "PPI 복용에 의해 비가역적인 위산 분비 억제가 발생하거나 위산 분비 기능이 감소하는 것은 아니기 때문에, 이에 대한 지나친 우려는 불필요하다"며 "다만, 심한 위축성 위염·항벽세포항체 고가스트린혈증을 특징으로 하는 자가면역위염을 가지고 있다면, PPI 복용에 의해 위암 발병 위험이 증가한다는 보고도 있어 이 경우에는 주의가 필요하다"고 말했다.
◇"감염 우려, 인과관계 부족… P-CAB과 안전성 유사"
위산 억제로 인해 환자들이 우려하는 또 다른 부작용은 '감염'이다. 위산에는 소화를 돕는 기능 외에도, 위 내 산성 환경을 조성하는 기능이 있다. 이를 통해 산성 환경에서도 생존하는 헬리코박터 파일로리를 제외한 세균 감염을 막는 효과를 낸다. 이 때문에 PPI를 계속 복용할 경우 위산 분비가 계속 억제되기 때문에 위 내 세균 증식이 발생할 수 있고, 특히 고령·기저 질환자에서 폐렴이나 거짓막성 장염을 일으킬 수 있다는 연구 결과도 있다.
의료진들은 연구 결과가 나온 것은 맞지만, 이는 거의 소규모로 이뤄졌으며 약한 연관 관계만 나타났을 뿐 명확한 인과성이 입증된 것은 아니라고 말한다. 이강녕 교수는 "장기간 PPI 사용에 의한 부작용으로 이슈가 됐던 문제들은 모두 이론적인 인과관계에서 추정된 것들로, 확실한 인과관계가 있는 것은 아니다"며 "실제 임상에서도 장기간 복용하는 환자에서 장염이나 폐렴 등의 감염 우려를 체감하기 어렵다"고 말했다.
효과와 식사 여부 등 복용 편의성에서는 불리하지만, 안전성 측면에서는 3세대 약물인 'P-CAB(칼륨 경쟁적 위산분비 억제제)'과 큰 차이가 없다는 분석도 나온다. 전문가들은 장기 복용 데이터는 임상에서의 사용 경험이 길지 않아 충분하지 않지만, 단기·중기 안전성에 있어서는 PPI와 비교할 때 분명한 차이가 나타나지 않았다고 말한다. 최용훈 교수는 "지금까지 국내에서 출시된 P-CAB 제제들은 대체로 PPI 제제들과 비슷한 정도의 부작용을 가지고 있는 것으로 보고 있다"며 "현재까지 보고된 특별한 부작용이나 이상 반응 사례는 없다"고 말했다.
PPI의 부작용은 우려할 수준이 아니지만, 과도하게 의식할 경우 증상 조절이 가능한 최소한의 용량을 유지해 복용하거나, 증상 발생에 따라 약을 복용하는 방법을 사용하는 것도 방법이다. 증상이 확실하게 나아졌다면 의료진과 상담 후 복용을 그만할 수 있으며, 복용 후 치료 효과가 뚜렷하다면 굳이 더 많은 치료 효과를 위해 P-CAB으로 약을 바꿀 필요도 없다.
최용훈 교수는 "PPI는 위산 억제 효과가 뛰어나고 저렴하며 안전성이 확보된 약이다"며 "완치됐거나 증상이 호전된 경우, 또는 처음부터 적응증에 맞지 않는 경우 장기간 PPI를 복용하는 것은 피해야 하나, PPI를 복용할 필요가 있는 경우에는 부작용에 대해 지나치게 염려할 필요는 없다"고 말했다.