GLP-1(글루카곤 유사 펩타이드-1)과 GIP(인슐린 분비 자극 펩타이드) 수용체에 작용함으로써 체중 감량을 돕는 비만약이 인기다. 국내에서는 위고비와 마운자로가 가장 널리 알려졌다. 위고비는 GLP-1 수용체에만 작용하고, 마운자로는 GLP-1와 GIP 수용체에 동시에 작용한다. 식욕을 억제하고 위 배출 속도를 늦춤으로써 체중 감량을 돕는다.
큰 효과를 보는 사람이 있는 반면, 상대적으로 효과가 적은 사람도 분명 존재한다. 예컨대, 2024년 논문에 따르면 위고비 성분인 세마글루타이드 사용자 10~15%는 자신의 체중의 5%조차 감량하지 못한다고 알려졌다.
최근 유전체분석기업 23andMe 연구소 소속 연구팀은 국제 학술지 ‘네이처(Nature)’에 각자의 DNA에 따라 약에 반응하는 정도가 달라질 수 있다는 논문을 발표했다.
23andME 연구팀은 비만약을 사용한 후 체중을 잘 감량할지 그리고 메스꺼움이나 구토 등 부작용을 경험할지를 예측하는 데 도움이 되는 두 가지 유전자 변이를 제시했다.
연구자들은 비만약 사용자 1만 5000명의 게놈을 분석해, 사용자 중 체중 감량 효과와 메스꺼움·구토 등 부작용이 특히 컸던 사람들의 염기서열이 각각 공유하는 유전자 변이형을 식별했다. 그 결과, GLP1R과 GIPR이라는 두 유전자의 특정 변이형들이 연구팀에게 포착됐다. 이 두 유전자는 GLP-1와 GIP 수용체에 작용하는 비만약의 주요 표적이다.
연구에 따르면 일부 사람에게서 GLP1R 유전자의 특정 변이형이 관찰됐는데, 이 변이형이 있는 사람들은 GLP-1 계열 비만약을 사용할 때 체중 감량이 특히 잘 되는 경향이 있는 것으로 나타났다. 사람은 자신의 부모로부터 각각 하나씩, 총 두 개의 유전자 사본을 물려받는다. 이중 하나의 사본에서만 GLP1R 유전자의 특정 변이형이 관찰되는 사람은 일반형을 가진 사람보다 약 0.7kg, 두 사본 모두에서 GLP1R 유전자의 특정 변이형이 보이는 사람은 일반형인 사람보다 약 1.36kg 이상 체중을 더 많이 감량한 것으로 드러났다. 다만, GLP1R 유전자의 이 변이형을 지니는 사람들은 구토와 메스꺼움 같은 부작용 경험 가능성도 큰 것으로 확인됐다.
GIPR 유전자에 대해서도 특정 변이형을 가진 사람은 구토나 메스꺼움 같은 부작용에 더 취약한 것으로 나타났다. 유전자 복사본 두 개에 모두 해당 변이형이 있는 사람은 일반형인 사람보다 약을 사용한 후 구토할 위험이 15배 큰 것으로 확인됐다.
미국 메이요 클리닉의 비만 전문가 안드레스 아코스타는 이 연구 결과에 대해 “비만약의 체내 작용에는 하나가 아닌, 다양한 유전자 변이형들이 동시에 영향을 미친다”며 “이번 연구 결과는 개인의 유전자가 비만에 미치는 영향에 관한 그간의 연구를 더욱 확장하는 의의가 있다”고 말했다.
큰 효과를 보는 사람이 있는 반면, 상대적으로 효과가 적은 사람도 분명 존재한다. 예컨대, 2024년 논문에 따르면 위고비 성분인 세마글루타이드 사용자 10~15%는 자신의 체중의 5%조차 감량하지 못한다고 알려졌다.
최근 유전체분석기업 23andMe 연구소 소속 연구팀은 국제 학술지 ‘네이처(Nature)’에 각자의 DNA에 따라 약에 반응하는 정도가 달라질 수 있다는 논문을 발표했다.
23andME 연구팀은 비만약을 사용한 후 체중을 잘 감량할지 그리고 메스꺼움이나 구토 등 부작용을 경험할지를 예측하는 데 도움이 되는 두 가지 유전자 변이를 제시했다.
연구자들은 비만약 사용자 1만 5000명의 게놈을 분석해, 사용자 중 체중 감량 효과와 메스꺼움·구토 등 부작용이 특히 컸던 사람들의 염기서열이 각각 공유하는 유전자 변이형을 식별했다. 그 결과, GLP1R과 GIPR이라는 두 유전자의 특정 변이형들이 연구팀에게 포착됐다. 이 두 유전자는 GLP-1와 GIP 수용체에 작용하는 비만약의 주요 표적이다.
연구에 따르면 일부 사람에게서 GLP1R 유전자의 특정 변이형이 관찰됐는데, 이 변이형이 있는 사람들은 GLP-1 계열 비만약을 사용할 때 체중 감량이 특히 잘 되는 경향이 있는 것으로 나타났다. 사람은 자신의 부모로부터 각각 하나씩, 총 두 개의 유전자 사본을 물려받는다. 이중 하나의 사본에서만 GLP1R 유전자의 특정 변이형이 관찰되는 사람은 일반형을 가진 사람보다 약 0.7kg, 두 사본 모두에서 GLP1R 유전자의 특정 변이형이 보이는 사람은 일반형인 사람보다 약 1.36kg 이상 체중을 더 많이 감량한 것으로 드러났다. 다만, GLP1R 유전자의 이 변이형을 지니는 사람들은 구토와 메스꺼움 같은 부작용 경험 가능성도 큰 것으로 확인됐다.
GIPR 유전자에 대해서도 특정 변이형을 가진 사람은 구토나 메스꺼움 같은 부작용에 더 취약한 것으로 나타났다. 유전자 복사본 두 개에 모두 해당 변이형이 있는 사람은 일반형인 사람보다 약을 사용한 후 구토할 위험이 15배 큰 것으로 확인됐다.
미국 메이요 클리닉의 비만 전문가 안드레스 아코스타는 이 연구 결과에 대해 “비만약의 체내 작용에는 하나가 아닌, 다양한 유전자 변이형들이 동시에 영향을 미친다”며 “이번 연구 결과는 개인의 유전자가 비만에 미치는 영향에 관한 그간의 연구를 더욱 확장하는 의의가 있다”고 말했다.