지난 3일(현지시간) 막을 내린 세계 최대 암 학술행사 '미국임상종양학회(ASCO)'에서 아스트라제네카와 화이자의 유방암 신약 연구가 많은 주목을 받았다. 두 연구 모두 표준 치료에 내성을 일으키는 'ESR1(에스트로겐 수용체 1형) 돌연변이'를 보유한 유방암 환자에게 새로운 치료 선택지를 제공할 것으로 평가받았다.

◇아스트라제네카 "카미제스트란트, 암 진행 위험 56% 감소"
이번 학회에서 아스트라제네카는 호르몬 수용체(HR) 양성 유방암 치료제인 '카미제스트란트'의 임상 3상 시험 'SERENA-6'의 결과를 발표했다. 카미제스트란트는 선택적 에스트로겐 수용체 분해제(SERD)로, 현재 임상 3상 단계에서 평가 중이다.

연구진은 315명의 호르몬 수용체(HR) 양성·HER2(인간 상피세포 성장인자 수용체 2형) 환자를 대상으로 카미제스트란트·CDK4/6 억제제 병용요법과 현재 표준 요법인 아로마타제 억제제(AI)·CDK4/6 억제제 병용요법을 비교했다. 연구에 참여한 환자들은 모두 암이 유방뿐 아니라 다른 부위로 전이된 상태였으며, 표준 치료를 받고 있었다.

연구진은 환자들을 대상으로 2~3개월에 한 번씩 혈액검사를 실시해 암세포가 표준 치료에 내성을 보이도록 하는 'ESR1(에스트로겐 수용체 1형)' 돌연변이를 발견했다. 이를 발견한 시점에 절반은 카미제스트란트 병용요법으로 전환하도록 했고, 나머지 절반은 표준 치료를 계속 받도록 했다.

그 결과, 카미제스트란트 병용요법은 표준 치료 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 56% 낮춘 것으로 나타났다. 카미제스트란트 병용요법으로 전환한 환자들은 전반적인 건강 상태 악화까지 평균 23개월이 걸린 반면, 표준 치료를 계속 받은 환자들은 6.4개월이 소요됐다.

이번 연구 결과는 유방암 환자 중 약물 내성을 보이는 환자를 조기에 찾고 대응할 수 있는 방안을 제시했다는 점에서 의의를 갖는다. 그동안 표준 치료는 암이 일정 수준 진행한 후 치료제 변경 여부를 결정했으나, 혈액검사로 추적해 약물 변경 시점을 내성이 나타나기 전으로 앞당길 수 있다는 평가다.


연구에 참여한 영국 런던 암연구소 니콜라스 터너 교수는 "임상 결과에 따르면, ESR1 돌연변이가 나타난 후 치료법을 변경했을 때 질병 진행 또는 사망 위험이 절반 이상 감소했고, 삶의 질 저하도 18개월 가까이 지연됐다"며 "질병 진행·삶의 질 저하가 발생하기 전 내성 발생에 대비함으로써 치료 결과를 최적화할 수 있다"고 말했다.

◇화이자 "벱데게스트란트, 파슬로덱스 대비 암 진행 위험 43% 감소“
화이자는 아르비나스와 공동 개발 중인 경구용 유방암 치료제 '벱데게스트란트'의 임상 3상 시험 ‘VERITAC-2’의 결과를 공개했다. 벱데게스트란트는 임상 3상 단계에 있는 단백질 분해 유도제(PROTAC) 기반 에스트로겐 수용체 분해제다.

VERITAC-2는 벱데게스트란트 단독요법과 아스트라제네카의 풀베스트란트(제품명 파슬로덱스)를 비교한 연구다. 연구에는 에스트로겐 수용체(ER) 양성이면서 HER2 음성인 진행성/전이성 유방암 성인 환자 624명이 참여했고, 이 중 43%는 ESR1 돌연변이를 보유하고 있었다.

연구 결과, 벱데게스트란트는 ESR1 변이를 보유한 환자들의 질병 진행·사망 위험을 43% 낮췄다. 벱데게스트란트 투여군의 무진행 생존기간(PFS, 질병 악화 없이 생존한 기간) 중앙값은 5개월이었으며, 이는 풀베스트란트 투여군(2.1개월) 대비 유의미한 수치 차이다. 전체 환자에서는 통계적으로 유의미한 기준을 충족하지 못했으나, ESR1 변이가 있는 환자들의 새로운 치료 선택지가 될 것으로 평가받았다.

연구에 참여한 미국 사라 캐넌 연구소 에리카 해밀턴 교수는 "에스트로겐 수용체 양성·HER2 음성 유방암 환자의 상당수는 ESR1 돌연변이를 가지고 있는데, 이는 표준 치료에 대한 내성을 유발한다"며 "VERITAC-2의 결과는 벱데게스트란트가 ESR1 변이를 보유한 환자들에게 매우 필요한 치료 선택지를 제공할 수 있음을 보여준다"고 말했다.