BMS는 FDA가 이전에 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 이리노테칸 기반 화학요법으로 치료받은 적이 있는 KRASG12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 대장암 성인 환자를 위한 표적 치료 요법으로 '크라자티'와 '얼비툭스(성분명 세툭시맙)'를 병용할 수 있도록 가속 승인했다고 최근 밝혔다.
이 적응증은 객관적 반응률(ORR)과 반응 지속기간(DOR) 결과를 바탕으로 가속 승인됐다. 이 적응증이 승인 지위를 계속 유지하기 위해서는 확증 임상시험에서 임상적 혜택을 검증하고 설명해야 한다.
크라자티의 적응증 확대는 지난 2022년 12월 이후 약 1년 6개월만의 일이다. FDA는 앞서 크라자티를 KRASG12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 치료제로 가속 승인한 바 있다.
이번 승인은 크라자티와 세툭시맙 병용요법을 평가한 임상 1/2상 시험 'KRYSTAL-1'의 결과를 근거로 이뤄졌다. 임상에는 이전에 여러 차례 치료를 받은 경험이 있는 KRASG12C 돌연변이 대장암 환자 94명이 참여했다. 임상 결과, 크라자티+세툭시맙 병용요법으로 치료받은 환자들의 객관적 반응률(ORR)이 34%로 나타나면서 1차 평가변수를 충족했다. 크라자티+세툭시맙 병용요법의 안전성은 이전에 보고된 결과와 각 약물의 알려진 안전성과 일치했다.
미국 메모리얼슬론케터링암센터 로나 예거 소화기암 전문의는 "KRASG12C 변이가 있는 대장암은 전체 대장암 환자의 약 3~4%에서 발생하며 치료하기 어려웠다"면서 "이번 승인을 통해 크라자티와 세툭시맙 병용요법은 기존 치료로 효과를 보지 못했던 환자에게 새로운 치료 옵션이 될 것"이라고 설명했다.
한편 대장암은 대장의 점막에 발생하는 악성 종양으로, 주로 결장 또는 직장에서 많이 발견된다. 국내에서는 세 번째로 많이 발생하는 암이며, 사망률도 폐암, 간암에 이어 3위다. 또 BMS에 따르면 KRAS는 암에서 가장 빈번하게 돌연변이가 발생하는 종양 유전자로, 대장암 환자의 최대 50%에서 종양을 유발한다. 이 중 'KRASG12C' 돌연변이는 대장암의 약 3~4%에서 발생한다. 현재 KRAS 돌연변이 대장암의 표준 치료법은 화학요법+VEGF/VEGFR 저해제 병용요법이나 객관적 반응률이 1~6%로 낮은 편이다.